来源:环球时报

美国《科学日报》5月9日文章,原题:科学家发现“圣杯”基因,有望帮助人类实现肢体再生 近日,美国维克森林大学等机构的研究人员发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇论文表明,蝾螈、斑马鱼和小鼠体内有一组共有基因,这些基因有望帮助研究人员开发出促进人类肢体再生的疗法,被称为“圣杯”基因。这一发现为再生医学和基因疗法开辟了全新方向。

驱动再生遗传密码

美国华盛顿大学健康指标与评估研究所此前发布的数据显示,在全球人口中,每年糖尿病、外伤感染和癌症等引发的截肢案例超过100万例。多年来,科学家一直在寻找替代安装义肢的疗法,帮助患者恢复肢体的运动、感知等功能。这项研究表明,一组被称为“SP”的基因可能在实现人类断肢再生的研究方面扮演核心角色。

美国维克森林大学生物学助理教授乔什·柯里表示:“有3家实验室分别研究蝾螈、斑马鱼和小鼠这3种生物,以比较其肢体再生过程。”柯里所在的实验室对蝾螈的断肢再生过程展开研究,美国杜克大学研究人员戴维·布朗以及美国威斯康星大学麦迪逊分校研究人员肯尼思·波斯所在的实验室分别研究小鼠趾再生和斑马鱼鳍再生的过程。柯里说:“结果表明,在蝾螈、斑马鱼和小鼠体内,存在着一套通用的驱动再生遗传密码。”

提供不同研究视角

研究人员之所以选择蝾螈、斑马鱼和小鼠,是因为它们能够为断肢再生提供不同的研究视角。蝾螈以其非凡的再生能力而闻名,它们不仅能再生断掉的四肢,还能再生脊髓组织以及心脏、大脑、肺、肝脏等器官的部分组织。

斑马鱼则展现了另外一种强大的再生能力,它们不仅可以反复再生受损的尾鳍,还能自我修复受伤的心脏、大脑、脊髓、肾脏、视网膜和胰腺等器官和组织。小鼠被纳入这项研究,是因为它们和人类都是哺乳动物。小鼠可以再生趾尖,而人类在受伤后如果保持甲床(指甲或趾甲下方的皮肤组织)完好,有时也能再生指甲或趾甲。

研究团队发现,在蝾螈、斑马鱼和小鼠体内,再生过程的皮肤组织都激活了两个分别被称为“SP6”和“SP8”的基因。研究人员随后深入研究这些基因是如何促进肢体再生的。结果发现,SP8基因对蝾螈的肢体再生尤为重要。柯里的团队利用基因编辑技术,从蝾螈基因组中敲除了SP8基因。在缺乏该基因的情况下,蝾螈无法正常再生肢骨。当小鼠缺乏SP6和SP8基因时,科学家也观察到类似问题。

不同实验室“破壁”合作

此前,有科学家在斑马鱼体内发现了一组控制组织再生过程的DNA序列,戴维·布朗所在的实验室在此基础上设计了一种病毒基因疗法。该疗法能够向细胞递送一种名为FGF8的信号分子,而该分子在自然条件下通常由SP8基因激活。在小鼠实验中,这种疗法促进了受损趾尖的骨骼再生,并在一定程度上恢复了缺乏SP基因小鼠的部分再生能力。研究人员相信,这类疗法在未来或许能在人类体内激活SP基因所控制的再生机制。在柯里看来,尽管这项研究仍处在起步阶段,但或许能为未来的再生治疗奠定重要基础。

“科学家们正在积极探索多种替代义肢的解决方案,包括生物工程支架和干细胞疗法,”柯里说,“本研究中使用的基因疗法开辟了一条新途径,能够和其他疗法相结合,帮助研究人员在未来设计出多学科协作的解决方案,或许有朝一日实现人类肢体再生。”

此外,柯里认为,研究不同生物系统的科学家们开展合作至关重要。“有些时候,科学家在各自领域闭门造车,不一定能取得重大突破。但是如果能够打通研究壁垒,我们或许能有惊人发现。这项研究成功的关键因素之一,就是3家实验室的通力协作,对不同生物开展研究并进行比较分析。这种做法非常奏效,我希望未来能看到更多这样的‘破壁’合作。”(王会聪译)